Imprimir

Consejo del Collie Club de España, respecto al MDR1

Es muy importante la divulgación de la información por parte de los criadores a los particulares que adquieren su Collie y la colaboración con los veterinarios, informando de los medicamentos que hay que evitar para que los perros tengan una vida saludable.

Se aconseja tratar fundamentalmente a todos los Rough y Smooth Collie como portadores en caso de que no se conozca su genotipo, es decir, en caso que no se le hayan hecho las pruebas genéticas.

 

El Collie Club de España recomienda a los criadores que testen a sus perros para su información interna y en la medida de lo posible no cruzar con dos ejemplares (­-/­-,­-/­-).

El Collie Club de España quiere asegurar a todos los propietarios de las razas afectadas incluso aquellos con ejemplares -­/-­ que éstos viven y vivirán una vida sana, larga y feliz, sin ningún problema de salud relacionado con esta característica.

Los efectos secundarios de esta sensibilidad farmacológica no se mostrarán si no se suministran las drogas problemáticas. Para una condición de salud óptima lo fundamental es evitar estos fármacos y en la actualidad esto es perfectamente posible.

 

¿Qué es el MDR1?

El MDR1 es el nombre abreviado de un gen llamado resistencia a múltiples fármacos 1, cuando el gen está mutado produce una alteración a nivel de ciertas proteínas que provoca que muchos Collies, entre otras razas, sean sensibles a ciertos fármacos. En concreto, la incidencia entre nuestras razas Collie es la siguiente:

Se conoce una lista de fármacos que sigue ampliándose, con lo que la única precaución que se debe tomar es no administrarlos y elegir en caso de necesidad otra alternativa farmacéutica de las muchas que existen en el mercado y que son igualmente efectivas  sin producir ningún efecto adverso en el perro.

Descargar listado de fármacos

Genotipo

+/+ (libres): el perro lleva dos copias normales del gen mdr1, causante de la resistencia a drogas (Rd).No transmitirá la anomalía a su descendencia.
+/-  (portadores): el perro lleva una normal y otra mutada del gen mdr1, causante de la Rd .Podrá presentar efectos neurotóxicos adversos en respuesta a la administración de algunas drogas y transmitir la anomalía a la mitad de su descendencia. 
-/-  (afectados): el perro lleva dos copias mutadas del gen mdr1, causante de la Rd. Es peligroso administrarle algunas drogas  y esta sensibilidad será transmitida a su descendencia.

No existe ningún estudio que demuestre que ser portador de este gen mutado (+/- y -/-) modifique la supervivencia de nuestros perros ni provoque ningún tipo de síntoma asociado, no es ninguna enfermedad.

Si el propietario no desea realizar la prueba para saber que variante de la mutación es su perro, sólo tiene que evitar suministrar esos fármacos conocidos para evitar el riesgo de toxicidad, con el soporte de un veterinario al que se le haya informado y sea conocedor del tema.

 

Historia del gen MDR1

A principio de los años 80 un nuevo antiparasitario destinado a grandes animales basado en el principio activo ivermectina se comenzó a utilizar en veterinaria general y, aunque no tenía autorización para su uso en perros, los veterinarios lo incluyeron rápidamente en el tratamiento de ciertas infestaciones parasitarias. Dicho fármaco se empezó a utilizar de forma habitual tras los diagnósticos de sarna.

Al poco tiempo de la introducción de la ivermectina, empezaron a circular rumores sobre sus efectos adversos al ser administrada a Rough Collies.  Cuando un reconocido criador italiano perdió a cuatro de sus valiosos ejemplares tras su administración, las sospechas que ya se tenían sobre este fármaco se confirmaron y esta información se extendió  entre todos los criadores a nivel mundial. Muchos veterinarios se mantuvieron completamente escépticos y no tuvieron en cuenta la advertencia con que la farmacéutica Merck Sharp and Dohme Ltd, (MSD)- según comunicó a la editorial ‘The Veterinary Record’- distribuía dicho fármaco: "La Ivermectina tiene efectos adversos conocidos en ciertas razas de perros”. No se detalló en el prospecto de dicho fármaco una advertencia más detallada hasta que un reputado criador perdió varios de sus valiosos ejemplares.

A medida que aumentaban el número de razas que presentaban reacciones adversas, se identificaron nuevos  fármacos, varios de los cuales habían sido autorizados para uso canino, y fueron añadidos a la lista de "fármacos sospechosos".

 

Fármacos y el gen MDR1

Todos los fármacos que han provocado toxicidad no están necesariamente  autorizados para su uso en perros. Y en general existen alternativas a dichos productos igual de eficaces.

 

Cómo conocer el genotipo MDR1 de mi perro.

Existe una prueba de ADN sencilla que identifica esta característica y que facilita a los veterinarios la elección de opciones de tratamiento para decidir el fármaco a usar dependiendo de la enfermedad a tratar, ya sea cáncer, enfermedades cardiacas, etc

Se anima a los propietarios a realizar dicha prueba para que su mascota no corra riesgos en su tratamiento.

 

¿Tienen los humanos mutaciones?

En la naturaleza convivimos diferentes seres vivos con múltiples mutaciones genéticas siendo simplemente variantes de la normalidad y que no provocan ni una disminución de la supervivencia de la especie, ni le provoca ningún síntoma, signo o enfermedad durante su vida. Por ejemplo los ojos azules son una mutación que hace que las personas con este color de ojos sean más sensibles a la luz.

Al igual que ocurre con los perros, existen  otros ejemplos en los seres humanos de variaciones que modifican la reacción de ciertos individuos a fármacos, como es el caso de los denominados “acetiladores lentos” y “acetiladores rápidos” que si les administra ciertos fármacos se producen fenómenos de toxicidad, pero que si nunca son sometidos a estos fármacos tiene la misma calidad de vida ambos grupos y no les provoca ningún tipo de sintomatología.

Siguiendo con el ejemplo, estas variaciones  se heredan en los seres humanos y provoca dos tipos de patrones metabólicos: los rápidos y lentos - en función de la velocidad de reacción de la enzima N­acetiltransferasa - . Esto implica que si les administra ciertos fármacos a los individuos acetiladores rápidos, pueden presentar problemas por acumulación de los metabolitos, algunos de los cuales pueden ser tóxicos, pero conociendo de antemano esta característica en las personas la forma de actuar es no administrar dicho medicamento y sustituirlo por otro alternativo que no le provoque ninguna toxicidad y su calidad de vida será igual al resto de sus congéneres.

 

Conclusiones de los equipos de investigación americano y europeo

De acuerdo a las conclusiones de los equipos científicos hasta el momento, no se puede afirmar que  los ejemplares con mutación MRD-1 (-­/­-,+/-­) sean perros enfermos, ni que tengan menor esperanza y/o calidad de vida, ni que  serán menos fértiles que los perros sin mutación.

Consultas realizadas a especialistas corroboran que, llegados a estos índices de porcentajes de perros +/+,+/-­,- ­/-­ en la razas sería desaconsejable criar exclusivamente con ejemplares (+/+) puesto que solo se podría criar con un reducidísimo número de ejemplares, empobreciendo genéticamente la raza y sí pudiendo derivarse otros problemas de salud.

 

Fuentes:

http://britishcollie.co/healthregister.html

PDF DOCUMENTS FOR PRINTING

MDR1 FACTSHEET

MDR1 LEAFLET
(list of drugs that cause sensitivity for dogs with the MDR1 gene mutation)

VETERINARY CONFERENCE
What you dont know about P-Glycprotein can hurt you (and your patients!) by Katrina Mealey

 

Weber WW. Human drug-metabolizing enzyme variants.En: Pharmacogenetics. Motulsky AG, Borrow M Edts. Oxford University Press, 1997. 131-239.

 

2. Broly F, Marez D, Sabbagh N, Legrand M, Millescamps S,Lo Guidice JM, Boone P, Meyer UA. An efficient strategy for detection of known and new mutations of the CYP2D6 gene using a single strand conformation polymorphism analysis. Pharmacogenetics 1995;5:373-384.

 

3. Spielberg SP. N-acetyltransferases: pharmacogenetics and clinical consequences of polymorphic drug metabolism. J Pharmacokinet Biopharm 1996;24:509-519.

 

4. Dufour AP, Knight RA, Harris W. Genetics of isoniazid metabolism in Caucasians, Negro an Japanese populations.Science 1964;145:391.

 

5. Vatsis KP, Weber WW. Structural heterogeneity of Caucasian N-acetyltransferases at the NAT1 gene locus. Arch Biochem Biophys 1993;301:71-76.

 

6. Agúndez JAG, Ladero JM, Oliveira M, Abildúa R, Román JM, Benítez J. Genetic analysis of arylamine N-acetyltransferase polymorfism in breast cancer. Oncology 1995;52:7-11.

 

7. Mahgoub A, Idle JR, Dring LG, Lancaster R, Smith RL.Polymorphic hydroxylation of debrisoquine in man. Lancet1977;1:584-586.

 

8. Schmid B, Bircher J, Preisig R, Küpfer A. Polymorphic dextromethorphan metabolism: Cosegregation of oxidative Odemethylation with debrisoquin hydroxylation. Clin Pharmacol Ther 1985;38:618-624.-107

 

9. Kagimoto M, Heim M, Kagimoto K, Zeugin T, Meyer UA. Multiple mutations of the human cytochrome P-450IID6 gene in poor metabolizers of debrisoquine: study of the functional significance of individual mutations by expression of chimeric genes. J Biol Chem 1990;265:17209-17214.

 

10. Gaedigk A, Blum M, Gaedigk R; Eichelbaum M, Meyer UA. Deletion of the entire cytochrome P-450 CYP2D6 gene as a cause of impaired drug metabolism in poor metabolizers of the debrisoquine/sparteine polymorphism. Am J HumGenet 1991;48:943-950.

 

11. Agundez JAG, Martinez C, Ladero JM, Ledesma MC, Ramos JM, Martin R, Rodriguez A, Jara C, Benitez J. Debrisoquin oxidation genotype and susceptibility to lung cancer. Clin Pharmacol Ther 1994;55:10-14.

 

12. Johansson I, Lundqvist E, Bertilsson L, Dahl ML, Sjoqvist F, Ingelman-Sundberg M. Inherited amplification of an active gene in the cytochrome P-450 CYP2D locus as a cause of ultrarapid metabolism of debrisoquine. Proc Natl Acad Sci 1993;90:11825-11829.

 

13. Taube, J, Halsall D, Baglin T. Influence of cytochrome P-450 CYP2C9 polymorphisms on warfarin sensitivity and risk of over-anticoagulation in patients on long-term treatment. Blood 2000;96:1816-1819.

 

14. Freeman BD, Zehnbauer BA, McGrath S, Borecki I,Buchman TG. Cytochrome P-450 polymorphisms are associated with reduce warfarin dose. Surgery 2000;128:281-285.

 

15. Bort R, Mace K, Boobis A, Gomez-Lechon MJ, Pfeifer A, Castell J. Hepatic metabolism of diclofenac: role of human CYP in the minor oxidative pathways. Biochem Pharmacol 1999;58:787-796.

 

16. Shimamoto J, Ieri U, Urae A, Kimura M, Irie S, Kubota T,Chiba K, Ishizaki T, Otsubo K, Higuchi S. Lack of differences in diclofenac (a substrate for CYP2C9) pharmacokinetics in healthy volunteers with respect to the single CYP2C9*3 allele. Eur J Clin Pharmacol 2000;56:65-58.

 

17. De Morais SMF, Wilkinson GR, Blaisdell J, Nakamura K, Meyer UA, Goldstein JA. The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin in humans. JBiol Chem 1994;269:15419-15422.

 

18. Weber WW. Human drug-metabolizing enzyme variants. En: Pharmacogenetics. Motulsky AG, Borrow M Edts. Oxford University Press, 1997;131-239.

 

19. De Morais SMF, Wilkinson GR, Blaisdell J, Meyer UA,Nakamura K, Goldstein JA. Identification of a new genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin in Japanese. Mol Pharmacol 1994;46:595-598.

 

20. Sindrup SH, Brosen K, Hansen MGJ, Aaes-Jorgensen T, Overo KF, Gram LF. Pharmacokinetics of citalopram in relation with the sparteine and the mepheny-toin oxidation polymorphisms. Ther Drug Monit 1993;15:11-17.

 

21. Adedoyin A. Prakash C, Blair JA, Wilkinson GR. Stereoselective disposition of hexobarbital and its metabolites: relationship to the S-mephenytoin polymorphism in Caucasian and Chinese subjets. Pharmacogenetics 1994;4:27-38.

 

22. Anderson T, Regardh CG, Lou YC, Zhang Y, Dahl ML, Bertilsson L. Polymorphic hydroxylation of S-mephenytoin and omeprazole metabolism in Caucasian and Chinese subjets. Pharmacogenetics 1992;2:25-31.

 

23. Ward SA, Helsby NA, Skjelbo E, Brosen K, Gram LF,Breckenridge AM. The acti-vation of the biguanide antimalarial proguanil co-segregates with the mepheny-toin oxidation polymorphism. Br J Clin Pharmacol 1991;31:689-692.

 

24. Ford GA, Wood SM, Daly AK. CYP2D6 and CYP2C19 genotypes of patients with terolidine cardiotoxicity identified through the yellow card system. Br J Clin Pharmacol 2000;50:77-80.

 

25. Monagham N, Povey S, Burchell B, Boxer. Localization of abile acid UDP-glucuronosyltransferase gene (UGT2B) to chromosome 4 using the polymerase chain reaction. Genomics 1992;13:908-909.

 

26. Ritter, JK, Yeatman, MT, Ferreira P, Owens IS. Identification of a genetic altera-tion in the code for bilirrubin UDP-glucuronosyltransferase in the UGT1 gene complex of a Crigler-Najjar type I patient. J Clin Invest 1992;90:150-155.

 

27. Seidegard J, Pero RW, Markowitz MM, Roush G. Miller DG, Beattie FJ. Isozyme(s) of glutathione transferase (class Mu) as a marker for the susceptibility to lung cance: a followup study. Carcinogenesis 1990;11:33-36.

 

28. Wiencke JK, Kelsey KT, Lamela RA, Toscano WA. Human glutathione-S- trans-ferase deficiency as a marker of suceptibility to epoxyde-induced cytogenetic damage. Cancer Res 1990;50:1585-1590.

 

29. Board PG. Biochemical genetics of glutation-S-transferase in man. AM J Hum Genet 1981;33:36-43.

 

30. Forbat A, Lond MB, Lehman H, Silk E. Prolonged apnea following injection of suc-cinylcholine. Lancet 1953;2:1067-1068.

 

31. Büller R, Hempel J, von Wartburg JP, Jörnvall H. Human alcohol dehydrogenase: structural differences between the band g subunits suggests parallel duplications in isozime evolutions and predominant expression of separate gene descendants in livers of differente mammals. Proc Natl Acad Sci USA 1984;81:6320-6324.

 

32. Frezza M, di Padova C, Pozzato G, Terpin M, Baraona E, Lieber CS. High blood al-cohol levels in women. The role of decreased gastric alcohol dehydrogenase activ-ity and first pass metabolism. N Engl J Med 1990;322:95-99.

 

33. Goedde HW, Agarwald DP. Pharmacogenetics of aldehyde deydrogenase (ALDH). Pharmacol Ther 1990;45:345-371.

 

34. Shibuya A, Yasunami M, Yoshida A. Genotypes of alcohol and aldehyde dehydrogenases loci in Japanese alcohol flushers and nonflushers. Hum Genet 1989;2:14-16.

 

35. Hadidi A-HFA, Coulter CEA, Idle JR. Phenotypically deficient urinari elimination of carboxyphosphamide after cyclophosphamide administration to cancer patients. Cancer Res 1988;48:5167-5171.

 

36. Pedersen-Bjergaard J, Ersboll J, Hansen VL, Sorenson BL, Christofferson K, Hou-Jensen K, Nissen NI, Knudsen JB, Hansen MM. Carcinoma of the urinary bladder after treat-ment with cyclophosphamide for non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med 1988;318:1028-1032.

 

37. Weinshilboum RM, Sladek SL. Mercaptopurine pharmaco-genetics: monogenic in-heritance of erythrocyte thiopurine methyltransferase activity. Am J Hum Genet 1980;32:651-662.

 

38. Kerremans AL, Lipsky JJ, Van Loon J, Gallego MD,Weinshilboum RM. Cephalosporin-induced hypoprothrom-binemia: possible role of thiol methylation of l-methyl-tetra-zole-5-thiol and 2-methyl-1,3,4-thiadiazole-5-thiol. JPharmacol Exp Ther 1985;235:382-388.

 

39. Milano G, Etienne M-C. Potential importance of dihydropy-rimidine dehydrogenase (DPD) in cancer chemotherapy.Pharmacogenetics 1994;4:301-306.

 

40. Szumlanski CL, Honcel R, Scott MC, Weinshilboum RM.Human liver thiopurine methyltransferase pharmacogene-tics: biochemical properties, liver-erythrocyte correlation and presence of isozymes. Pharmacogenetics 1992;2:148-159.

 

41. Hess DA, Rieder MJ. The role of reactive drug metabolites in immune-mediated adverse drug reactions. Ann Pharmacother 1997;31:1378-1387.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Categoría: Salud
Visto: 18963